Qgenomics

Genomics for human health

qTrisomy® Plus Test

¿Qué es una aneuplodía?

Una aneuploidía es una alteración cromosómica que se produce cuando hay una variación en el número de copias de un cromosoma. Existen dos tipos principales: las trisomías y las monosomías.

Las trisomías hacen referencia a la presencia de una copia adicional de un cromosoma en el genoma de un individuo. Las trisomías que afectan a los cromosomas 13, 18 y 21 son compatibles con la vida y son la causa de los síndromes de Patau, Edwards y Down, respectivamente. Se estima que, en conjunto, tienen una prevalencia de 1 por cada 700 nacimientos y representan una de las principales causas de enfermedad genética. Las trisomías en los cromosomas sexuales también suceden con frecuencia (~1/1000) y tienen una repercusión fenotípica mucho más leve.

Las monosomías se producen cuando falta una de las dos copias de un cromosoma. El síndrome de Turner (45, X0) se produce por la monosomías del cromosoma X en una mujer. Se calcula que tiene un incidencia de 1 en 2000 niñas nacidas. 

¿Qué es el qTrisomy® Plus Test?

El qTrisomy Test® es una prueba de laboratorio no invasiva que permite estimar, a partir de sangre materna, el riesgo de existencia de una trisomía 13, 18 ó 21 en el feto, así como la presencia de una aneuploidía en los cromosomas sexuales (además de conocer el sexo fetal). Para ello se analiza el ADN fetal libre que se encuentra en el plasma materno mediante tecnologías de secuenciación masiva (NGS) y herramientas bioinformáticas de última generación. A pesar que presenta claras ventajas sobre los actuales métodos de cribado y diagnóstico de trisomías, es considerada todavía una prueba de investigación, NO de diagnóstico. Resumimos las más destacadas: 

 

Método¿Invasivo?SG*A tener en cuenta
3ple Screening Bioquímico 
+ Translucencia Nucal
NO11-14 Tasa de Falso Positivo: 5-10%
Tasa de Detección: 60-80%
Biopsia de corionSI10-14 Riesgo de iatrogenia: 1-2%
AmniocentesisSI16-21 Riesgo de iatrogenia: <1%
qTrisomy® TestNO12-22 SIN riesgo de iatrogenia
Tasa de Falso Positivo: <1%
Tasa de Detección: >99%

¿Qué aporta el qTrisomy® Test?

+ SEGURIDAD. Es una prueba inocua para el feto ya que se realiza a partir de sangre materna.

+ SENSIBILIDAD y ESPECIFICIDAD. Los estudios publicados reportan una sensibilidad y especificidad superiores al 99% para la detección de trisomía 21. 

+ ROBUSTEZ. Al no depender del cultivo celular y poderse realizar durante un amplio abanico de semanas de gestación.

 

 SensibilidadEspecificidadVPPVPN
Trisomia 13 [1]100%98,9%89,3%100%
Trisomia 18 [1]91,9%98,0%87,2%98,8%
Trisomia 21 [2]100%97,9%96,6%100%

 

¿Cómo se realiza el qTrisomy® Plus Test?

El proceso se resume en cuatro sencillos pasos: 

  1. Obtención del ADN libre presente en el plasma materno, que contiene una pequeña porción de ADN fetal. 
  2. Secuenciación masiva, no dirigida, del ADN plasmático. 
  3. Alineamiento y determinación del origen cromosómico de cada fragmento de secuencia. Recuento del número de secuencias únicas que pertecen a un cromosoma concreto (en este caso 13, 18 y/o 21). 
  4. Determinación de un estadístico (denominado Z-Score), que nos indica el riesgo de trisomía por comparación del número de secuencias únicas que mapean en un cromosoma determinado en muestras control y en el caso índice. 
     

En qué situaciones 'especiales' SÍ se puede realizar un qTrisomy® Plus Test?

  • Embarazos a partir de la semana 10 de gestación.
  • Gestaciones múltiples (a partir de la semana 12 de gestación). Hay que tener en cuenta que en estos casos no se puede determinar con fiabilidad el sexo fetal, ni será posible reportar la existencia de aneuploidías en los cromosomas sexuales.
  • Gestaciones obtenidas a partir de donación de óvulos.

Antes de solicitar el test, hay que tener en cuenta que

- La prueba se realiza a partir de 5-10mL de sangre periférica, recogida en un tubo con EDTA o en tubos Streck Cell-Free DNA™ BCT.

- Al tratarse de una prueba genética, el acto de asesoramiento genético es imprescindible, así como la firma de un consentimiento informado. Le facilitaremos un documento de debe acompañar la muestra que nos haga llegar. 

- El tiempo que pasa desde la extracción de la sangre es clave para la estabilidad y la calidad del ADN fetal que se obtendrá. Por este motivo: 

  • Hay que avisar a qGenomics 24 horas antes de la extracción para organizar la logística de recogida.
  • Si la realización de sangre se realiza con tubos de EDTA, la muestra debe mantenerse refrigerada a 4ºC y hacer llegar la muestra al laboratorio de qGenomics en menos de 3 horas desde la extracción. 
  • Si se prevé un tiempo de tránsito que supere estas tres horas, la sangre debe recogerse en tubos Streck Cell-Free DNA® BCT que deben mantenerse a temperatura ambiente (entre 15 y 30ºC) y recibirse en qGenomics en menos de 36 horas desde su extracción. 

Bibliografía

1. Chen EZ, et al. (2011) Noninvasive Prenatal Diagnosis of Fetal Trisomy 18 and Trisomy 13 by Maternal Plasma DNA Sequencing. PLoS ONE 6(7): e21791
2. Chiu R.W. et al. (2011). Non-invasive prenatal assessment of trisomy 21 by multiplexed maternal plasma DNA sequencing: large scale validity study. BMJ 2011:342:c7401
3. Canick JA, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Palomaki GE. DNA sequencing of maternal plasma to identify Down syndrome and other trisomies in multiple gestations. Prenat Diagn. 2012 Aug;32(8):730-4.
4. Lau TK, Jiang F, Chan MK, Zhang H, Lo PS, Wang W. Non-invasive prenatal screening of fetal Down syndrome by maternal plasma DNA sequencing in twin pregnancies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Mar;26(4):434-7